2025-08-26
เดสโลราตาดีน (Desloratadine) หรือรู้จักกันในชื่อ AERIUS (Schering-Plough) / DENOSIN (Metha) เป็นสารต่อต้านฮิสตามินรุ่นที่สามที่มีผลยาวโดยทั่วไปใช้เพื่อบรรเทาอาการทางระบบและทางท้องถิ่นที่เกี่ยวข้องกับโรคสะเก็ดเงินประจําตัวเรื้อรังและโรคสะเก็ดเงินอาการแพ้เรื้อรังเนื่องจากมีอะไมน์ระดับสองในโครงสร้างของมัน, desloratadine อาจสร้างสารสกัด NDSRI ที่ตรงกันมีการคาดการณ์ว่าโครงสร้างของสารละอองไนตรโซแมนของมันแสดงในรูป 1 ด้านล่างตามแนวทางของ FDA เรื่อง การควบคุมความสกปรกของไนโทรซามินในยา ค่ารับประทานที่ยอมรับได้ (AI) สําหรับ N-Nitroso-Desloratadine คือ 400 ng/วัน
รูปที่ 1 แผนผังโครงสร้างของ Desloratadine และ N-Nitroso-Desloratadine
ค่า AI สําหรับภาวะละอองของไนโทรซามินคือ 400 ng / วัน โดยพิจารณาจากยอดปริมาณวันละ 5 mg / วันที่ระบุในคําแนะนําที่อนุมัติสําหรับสารละลายทางปากของเดสโลราตาดิน ปริมาณการควบคุมคือ 80ppm ตามขีดจํากัดการควบคุมที่กําหนดไว้การพัฒนาวิธีการตรวจคโรมาโตเกอรี่เหลวที่มีประสิทธิภาพสูง (HPLC) เพื่อกําหนดสารสกปรกของไนโทรซามินในสารประกอบยาที่ใช้ในยาเดสโลราตาดิน (API)การรับรองวิธีการถูกดําเนินการโดยใช้ระบบ HPLC ของซีรีส์ LC3400 ของ Wayeal® พร้อมด้วยเครื่องตรวจจับสีอัลตราไวโอเล็ต (UV) การรับรองประกอบด้วยความเฉพาะเจาะจง, ความเส้นตรง, ความแม่นยํา, ความซ้ําขอบเขตการตรวจพบผลการทดลองแสดงว่าวิธีการนี้มีความเฉพาะและมีความรู้สึก
คําสําคัญ:เดสโลราตาดีน โครมาโตเกอรี่เหลวประสิทธิภาพสูง ภาวะไม่สะอาดของ NDSRI
1อุปกรณ์และสารแก้ไข
1.1 รายการการตั้งค่าของเครื่องฉลากสีเหลวประสิทธิภาพสูง
|
ไม่ ไม่ |
โมดูล |
Qty |
|
1 |
เครื่องตรวจจับ UV3400 |
1 |
|
2 |
P3400B ปั๊มแรงดันสูงแบบไบนารี |
1 |
|
3 |
CT3400 เปลือกเตาเสา |
1 |
|
4 |
AS3400 เครื่องเก็บตัวอย่างด้วยตัวเอง |
1 |
|
5 |
สตาร์ทแล็บ NetCDS Workstation |
1 |
|
6 |
C18 250*4.6 มิลลิเมตร 5μm |
1 |
1.2 รายการของสารปฏิกิริยาและสารแก้ไขมาตรฐาน
ตารางที่ 2 ตารางของสารปฏิกิริยาและสารแก้ไขมาตรฐาน
|
ไม่ ไม่ |
เครื่องปฏิกิริยาและมาตรฐาน |
ความบริสุทธิ์ |
|
1 |
แอสเตนไนทรีล |
เกรด HPLC |
|
2 |
กรดไตรฟลอโรเอเซติก |
AR |
|
3 |
โซเดียมโดเดซิลซัลเฟต |
AR |
|
4 |
N-Nitroso-Desloratadine |
980.9% |
1.3 วัสดุการทดลองและอุปกรณ์ช่วย
เครื่องทําความสะอาด ultrasonic
เครื่องผสมเวอร์เท็กซ์
2วิธีการทดลอง
2.1 การเตรียมสารละลาย
2.1.1 โซเดียมโดเดซิลซัลเฟต (SDS) โซลูชั่นในน้ํา:น้ําหนัก 0.865 กรัมของซัลเฟตโซเดียมโดเดซิล และเพิ่ม 0.5 ml ของกรด trifluoroacetic. ลดน้ําเป็น 1000 ml และผสมให้ดีจนละลายหมด
2.1.2 สารละลาย:เช่นเดียวกับระยะเคลื่อนที่ (วัดละเอียด 570mL ของโซเดียมโดเดซิลซัลเฟตสารละลายน้ําและ 430mL ของอะเซตอนิตรีล, ผสมให้ดีและพร้อมใช้งาน)
2.1.3 การแก้ไขแบบเส้นตรง:น้ําหนัก N-Nitroso-Desloratadine มาตรฐานมาตรฐานที่เหมาะสมอย่างแม่นยํา และละลายและละลายด้วยระยะเคลื่อนไหวเพื่อได้รับสารละลายที่มีประมาณ 0.8μกรัม/มิลลาร์เป็นสารสกัดแบบมาตรฐาน จากนั้นนําสารสกัดแบบมาตรฐาน 1.0mL, 1.5mL, 2.0mL, 4.0mL และ 10.0mL ใส่ในหม้อขนาด 100mL จํานวน 5 กล่องลดน้ําหนักเป็นปริมาณด้วยระยะเคลื่อนที่และผสมให้ดีเพื่อเตรียมเส้นโค้งการทํางานแบบชุดมาตรฐานที่มีปริมาณปริมาณ 8ng/mL, 12ng/mL, 16ng/mL, 32ng/mL และ 80ng/mL
2.1.4 การแก้ไขมาตรฐานอ้างอิง:น้ําหนัก N-Nitroso-Desloratadine มาตรฐานมาตรฐานที่เหมาะสมอย่างแม่นยําสะสมและละลายด้วยระยะเคลื่อนไหวเพื่อเตรียมสารละลายที่มี N-Nitroso-Desloratadine ประมาณ 16ng/mLเป็นวิธีแก้ไขมาตรฐานมาตรฐาน
2.2 การจัดตัวอย่าง
2.2.1 น้ํายาตัวอย่าง
ละเอียด pipette ปริมาณที่เหมาะสมของ desloratadine API, แก้และละลายด้วยระยะเคลื่อนไหวเพื่อเตรียมสารละลายที่มีประมาณ 0.2mg/mL ของ desloratadine, เป็นสารละเอียดตัวอย่าง
2.2.2 การแก้ไขแม่นยํา
น้ําหนักประมาณ 20mg ของ API desloratadine ลงในกล่องขนาด 100mL เพิ่มปริมาณที่เหมาะสมของ N-Nitroso-Desloratadine สูตรมาตรฐานมาตรฐานสะสมและละลายเป็นปริมาณด้วยระยะเคลื่อนย้าย เพื่อเตรียมตัวอย่างที่ผสม 100%ผสมให้ดีเพื่อให้ได้สารละลายแม่นยํา
3ผลการทดลอง
3.1 ความเฉพาะ
รูปที่ 2 โครมาโตแกรมการทดสอบความเฉพาะ
หมายเหตุ: สารละลายไม่ขัดขวางการตรวจหา N-Nitroso-Desloratadineและจุดสูงของภาวะไม่สะอาดอื่น ๆ ในสารแก้ไขการทดสอบก็ไม่ขัดขวางการกําหนดภาวะไม่สะอาด N-Nitroso-Desloratadine.
3.2 การทดสอบแบบเส้นตรง
รูปที่ 3 โครมาโทกรามผสมผสานสําหรับการทดสอบความไม่สะอาดของ N-Nitroso-Desloratadine
รูปที่ 4 กุ้งมาตรฐานสําหรับความสกปรกของ N-Nitroso-Desloratadine
หมายเหตุ: ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าสัมพันธ์เชิงเส้น (R) สําหรับการทดสอบภาวะไม่สะอาดของ N-Nitroso-Desloratadine กว่า 0999, ตอบสนองความต้องการในการทดสอบ
3.3 การทดสอบความซ้ํา
รูปที่ 5 โครมาโตแกรมความซ้ําของ 16 ng/mL มาตรฐาน (6 การฉีด)
ตารางที่ 3 ข้อมูลการทดสอบความซ้ําสําหรับ 16 ng/mL มาตรฐาน (6 การฉีด)
|
สารประกอบ |
ระยะเวลาการเก็บรักษา (นาที) |
|
N-Nitroso-Desloratadine |
15.426 |
|
15.432 |
|
|
15.414 |
|
|
15.416 |
|
|
15.432 |
|
|
15.417 |
|
|
ค่าเฉลี่ย |
15.421 |
|
RSD (%) |
0.045 |
หมายเหตุ: จากข้อมูลจากตารางด้านบน ความสามารถในการซ้ําระยะเวลาในการเก็บรักษาของ N-Nitroso- Desloratadine คือ 0. 045% และความสามารถในการซ้ําพื้นที่สูงสุดคือ 2.0 43%, แสดงถึงความสามารถในการซ้ําที่ดี
3.4 การทดสอบความถูกต้อง
รูปที่ 6 โครมาโตแกรมความแม่นยําที่ซ้อนกันสําหรับ API Desloratadine
ตารางที่ 4 ความแม่นยําของ API ของ Desloratadine (N-Nitroso-Desloratadine)
|
ระดับ |
ค่าที่ทราบ (ng) |
ผสมผสาน (ng) |
ค่าที่วัด (ng) |
การฟื้นฟู (%) |
ค่าเฉลี่ย (%) |
|
100% |
0.00 |
1611.52 |
1656.365 |
99.690 |
100.11 |
|
100% |
0.00 |
1610.546 |
96.932 |
||
|
100% |
0.00 |
1686.721 |
101.517 |
||
|
100% |
0.00 |
1704.476 |
102.585 |
||
|
100% |
0.00 |
1615.701 |
97.242 |
||
|
100% |
0.00 |
1706.194 |
102.689 |
หมายเหตุ: อัตราการค้นพบของ N-nitroso-desloratadine ในตัวอย่างหกตัวอยู่ที่ 97.24% ถึง 102.69% โดยมี RSD 2.58%.ผลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าวิธีการได้รับความแม่นยําที่ดีและการซ้ําอีกครั้งสําหรับการตรวจสอบปริศษะนี้.
3.5 การทดสอบขีดจํากัดการตรวจพบ (LOD)
รูป 7 โครมาโตแกรมของมาตรฐานมาตรฐาน N-Nitroso-Desloratadine ที่ 8ng/mL
ตารางที่ 5 ข้อมูลการทดสอบสําหรับมาตรฐานมาตรฐาน N-Nitroso-Desloratadine ที่ 8ng/mL
|
สารประกอบ |
ระยะเวลาการเก็บรักษา (นาที) |
พื้นที่สูงสุด (mAU) |
SNR |
|
N-Nitroso-Desloratadine |
15.434 |
1.213 |
30.042 |
หมายเหตุ: จากข้อมูลการทดสอบสําหรับมาตรฐานมาตรฐาน N-Nitroso-Desloratadine ที่ 8ng/mL ในตารางด้านบนขั้นต่ําการตรวจจับทางทฤษฎี (LOD) ที่คํานวณโดยใช้สัดส่วนสัญญาณ-เสียง 3 เท่า คือ 00.7989 ng/mL
3.6 การทดสอบวัตถุดิบสําหรับผู้ผลิตเฉพาะเจาะจง
รูป 8 โครมาโตแกรมการทดสอบ API สําหรับผู้ผลิตเฉพาะเจาะจง
หมายเหตุ: ไม่พบ N-Nitroso-Desloratadine ใน API
4สรุป
A study on the nitrosamine impurity N-Nitroso-Desloratadine in Desloratadine Active Pharmaceutical Ingredient (API) was conducted based on the recently issued FDA guidance document regarding the establishment of acceptable intake limits for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities (NDSRIs)ตามเอกสารนี้ ค่ารับประทานที่ยอมรับได้ (AI) ได้กําหนดไว้ที่ 400 ng / วัน รวมไปกับปริมาณวันสูงสุดของผลิตภัณฑ์ (5mg) ช่วงควบคุมใน API ไม่ควรเกิน 80ppmการรับรองทางวิธีการได้ดําเนินการโดยใช้ระบบครอมัตโนแกรมเหลวที่มีประสิทธิภาพสูง (HPLC) ของ Wayeal ซีรีย์ LC3400, อุปกรณ์พร้อมกับเครื่องตรวจจับสีอัลตราไวโอเล็ต (UV) วิธีการวิเคราะห์ที่ได้รับการรับรองและไม่พบสารสกัดของไนโทรซามิน (N-ไนโทรโซ-เดสโลราตาดิน)ข้อมูลทั้งหมดข้างต้นตอบสนองความต้องการของวิธีการยาสําหรับเครื่องมือ
ส่งข้อสอบของคุณตรงมาหาเรา
